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岡山の街の健康応援団！！
＆ 岡山市の元気でやりがいのある調剤薬局
”はな薬局”by A.I.E.(Attitude Is Everything.)
平成23年9月28日
「デパケン・トピナで適用外使用や適用追加について勉強会をしました」
Bｙ ＫＧ＠東畦
◎てんかんとは
大脳ニューロンの過剰発射の結果生じる反復性発作（てんかん発作）を主徴とする，
種々の成因によってもたらされる慢性の脳疾患です。
・たとえれば，過剰に電気反応が起こりショートしたような状態です。
・発作には，「全般発作」と「部分発作」があり，発作の起こるメカニズムが異なると
考えられているので，発作型の診断は抗てんかん薬を選択する上で極めて重要です。
・「全般発作」は発作が脳全体から起こります。ごく短い意識障害・動作の停止の起こる
欠神発作や，意識消失と同時に全身の筋肉が短い屈曲と，比較的長い伸展を交互に反復
する強直間代発作などがあります。
・「部分発作」は発作が脳の一部から起こります。意識障害のある単純部分発作と，
意識障害のない複雑部分発作があります。部分発作から始まって，強直間代発作に
進展する発作を，二次性全般化発作といいます。
［てんかんの薬物治療］
抗てんかん薬とは，神経細胞の過剰興奮を抑制することにより発作を抑制する薬です。
第一選択薬により，単剤で治療を始めるのが基本です。
全般てんかんの第一選択薬は，バルプロ酸ナトリウム (製品名：デパケン，デパケンＲ等)で，
部分てんかんの第一選択薬は，カルバマゼピン（製品名：テグレトール）です。
効果不十分の場合は，発作型に応じて他の抗てんかん薬を併用します。
◎【トピナ】について
○特性
・次のような幅広い作用機序により働きます。
興奮性伝達を抑制： ��Naチャンネルの抑制 ��Cａチャンネルの抑制
��AMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体機能抑制
�っ沙醒�水素酵素阻害 抑制性伝達の増強：
��GABA受容体機能増強
・難治性部分発作の長期併用でも効果大です。
［効能・効果］
部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法
［推奨される投与法］
50mg/日より開始し，２週間毎に50mg/日 増量が推奨されています。
維持量としては1日量200~400mgを1-2回に分割経口投与します。
［相互作用］
酵素誘導を起こす抗てんかん薬(カルバマゼピン，フェ二トイン)により，血中濃度低下
［副作用］
75.2%で認められ，よくみられる副作用として，傾眠・めまい・食欲不振などがあります。
○トピナの海外における使用経験について
・トピナは，日本での承認は2007年ですが，米国では1996年に承認されています。
欧米では抗てんかん薬としての適応も広く，小児・成人での部分発作と
全般性強直間代発作に，単剤・併用ともに承認されています。
また，片頭痛の予防薬としても適応承認されています。
・その他の注目すべき使用例として，「過食症」「薬物・アルコール依存症」があります。
「過食症」に対する作用機序としては，グルタミン酸受容体カスケードはカロリー摂取
を促進するのに重要な働きを担っていると考えられ，トピナの持つAMPA/カイニン酸型
グルタミン酸受容体機能の抑制作用が関係していると考えられています。
難治性の「過食症」「薬物・アルコール依存症」等の疾患に対しても
有効である可能性も示唆されています。
参考文献 ） 新薬と臨床 Vol.59 No.6 2010
精神科，18(2): 159-168,2011
◎【デパケン】による片頭痛予防療法
デパケンの「片頭痛発作の発症抑制」の適応が，今年６月追加になりました。
［片頭痛について ］
・日本では8.4%の有病率。30~40代の女性に多く，患者の74%には日常生活に
大きな支障があります。
・急性期治療の基本は，頭痛発作の発現時に，アスピリンなどのNSAIDsや
トリプタン系の薬，またはエルゴタミン/カフェイン製剤を服用して頭痛を
鎮めることです。最近では，トリプタン系薬が主流となっています。
・月２回以上発作がある人や，発作により3日は寝込むなど症状が重い人には，
予防的治療（予防薬投与）を考えます。
○片頭痛予防薬としての【デパケン】
・デパケンの片頭痛予防薬としての推奨グレードはＡです。
・デパケンの片頭痛予防に対する作用機序は確立されていませんが，大脳皮質の過剰な
興奮性を抑制ことで，効果を有すると考えられています。三叉神経に働くのではない
かとも考えられています。
・催奇形性があるので，若い女性に対する投与には注意が必要です。
［用量・用法］
・デパケン： 錠剤・細粒剤・シロップ剤（非除放性製剤）
1日量バルプロ酸ナトリウムとして400~800mgを１日2~3回に分けて
経口投与
・デパケンR錠：(除放性製剤)1日量バルプロ酸ナトリウムとして400~800mgを
1日1~2回に分けて経口投与
【感想】
今年，デパケンの片頭痛予防薬としての適応が承認されたということですが，トピナも欧米ではすでに片頭痛予防薬としても適応承認され，インターネットを見ると，日本でも現在，トピナを片頭痛予防薬としてよく使っている病院もあるようです。片頭痛は患者さんにとって，寝込むなど日常生活に支障の出るつらい病気なので，片頭痛予防薬として良く効く薬が増えるのは有益なことだと思いました。
トピナは抗てんかん薬としてでは，食欲不振・体重減少が副作用となりますが，過食症としてではそれが有益な主作用となり，しかも難治性の患者さんの回復の可能性が示唆されたことは興味深かったです。また参考文献では，難治性のアルコール依存症にも有意の効果があり，アルコール依存症の治療が一変するかもしれない，とまで書かれていました。トピナの抗てんかん薬としての有効性も印象的でしたが，その他の薬効も将来性を感じさせられ，将来広く使われる可能性のある薬だという印象を持ちました。
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光学異性体のＳＳＲＩ「レクサプロ」の勉強会をしました。 By MH＠妹尾店
レクサプロ錠１０ｍｇ
選択的セロトニン再取り込阻害剤（ＳＳＲＩ）
一般名：エスシタロプラムシュウ酸塩
効能・効果：うつ病、うつ状態
◆これまでの抗うつ剤
三環系や四環系；効果は早いがセロトニンだけでなくノルアドレナリンの再取り込みも
阻害してしまうので、口の渇き・便秘・眠気など副作用が強い。
SSRI：セロトニンを選択的に阻害するため、効果は従来どおりで、副作用がはるかに
少ない。しかし、効果の発現に時間がかかるという欠点がある。
レクサプロはSSRIの欠点を改善し、効果発現が早く、副作用を抑えた
4成分目のSSRI
�� 開発の経緯
デンマークで開発されたＳＳＲＩのラセミ体であるシタロプラム（国内未発売）の効果的
なＳ体だけを抽出したものがレクサプロ。
※Ｒ体はＳ体の効果を邪魔してしまうためＳ体だけ抽出することでセロトニントランス
ポーターへの選択性が高くなる。
�� ３つの特徴
＊有効性
セロトニントランスポーターに非常に高い選択性がある
→他の機序（ノルアドレナリンやドパミンの再取り込み阻害作用）
による有害性が少ない。
作用機序：選択的なセロトニン（５−ＨＴ）再取り込み阻害作用で、脳内での細胞外
５−ＴＨ濃度を持続的に上昇させることにより、５−ＴＨ神経系を賦活化
し抗うつ作用作用を示す。
＊簡便性 １０ｍｇ/日（治療用量）から投与開始できる
→他のＳＳＲＩのように少量から開始して徐々に増量していくという投与法
ではなくスタートの１０ｍｇから効果発揮する。
効果の出現は早くて１週間、遅くても６週間と言われている。
また、急な中止をしても離脱症状が起こりにくい。
用法用量：通常、成人はエスシタロプラムとして10mgを1日1回夕食後に服用。
年齢・症状により適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行い、
1日最高用量は20mgを超えないこと。
＊忍容性
寛解を長期にわたって維持
→耐えうる程度の弱い副作用なので服用を維持できる。
�� 併用禁忌（今までのSSRIと同様）
ＭＡＯ阻害剤（エフピー）
ピモジド（オーラップ）
�� 安定性
２５℃ 湿度７５％で３カ月安定。
粉砕ＯＫ。
考察：漸増投与の必要がないという点が、このレクサプロの今までのＳＳＲＩとは違う
大きな特徴であり、そして忍容性も高いので、患者さんも服用しやすく続けられ
やすい薬になるのではと感じました。ただ副作用が少ないだけで、ほとんどない
というわけではないので、もちろん注意はしていかなくてはと思います。
| by gogohanayaku3
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