2012年04月26日
選択的直接作用型第a因子阻害剤「イグザレルト」の勉強会をしました 

岡山の街の健康応援団!!
岡山市の元気でやりがいのある調剤薬局
”はな薬局”by A.I.E.(Attitude Is Everything.)

選択的直接作用型第Xa因子阻害剤「イグザレルト」の勉強会をしました                            

  By YN@内尾店
平成24.4.25

【イグザレルト錠について】
一般名:リバーロキサバン
規格:10mg,15mg
2012418日に発売されたばかり 

<薬価比較>
・イグザレルト10mg372.4円、15mg530.4
・プラザキサ75mg132.6円、110mg232.7
・ワーファリン1mg9.6
イグザレルト
15mg111錠は、プラザキサ75mg12錠、12回飲んだ時と同じ薬価。 

<効能効果>
非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制

 <用法用量>
15mg11回食後に経口投与。腎障害のある患者に対しては、腎機能の程度に応じて10mg 11回に減量する。
[用法・用量に関連する使用上の注意]
  1)
クレアチニンクリアランス30-49mL/minの患者には、10mg11回投与。
  2)クレアチニンクリアランス15-29mL/minの患者では、血中濃度が上昇することが
  示唆されており、有効性及び安全性は確立していないので、慎重に検討した上で、
  投与する場合は
10mg11回投与。 

<作用機序>
選択的かつ直接的第Xa因子阻害剤である。内因系・外因系血液凝固カスケード中の第Xa因子を阻害することで、トロンビン産生・血栓形成が抑制される。トロンビンの作用を阻害せず、血小板に対する直接作用を有さない。 

ADME
バイオアベイラビリティ:ほぼ100%
投与量の2/3が肝臓で代謝され、1/3が未変化体(活性体)のまま腎臓から排泄される。
BAが約100%のため、個人差は少ない。
食後の服用を忘れてしまった場合は、気付いた時にすぐ1錠を飲む。その際、必ずしも食後に服用する必要はないが、空腹時に経口投与した場合には、BAが多少下がることがある。これは難溶解性であるリバーロキサバンの吸収が、高脂肪食によって改善されることが原因だと考えられる。 

<副作用>
鼻出血(16.3%)、歯肉出血(8.5%)など

 特徴
111
・世界で初めての経口第Xa因子阻害剤・ビタミンK(納豆など)の摂取制限なし
日本人に適した用量設定(欧米人の20mg/日に対し、日本人には15mg/
 (腎障害患者では
10mg/日)が設定された)
日本人のエビデンスにおいて有効性と安全性を確認
・モニタリング不要・一包化OK(吸湿性なし。粉砕の可否についてはまだ不明)

 <注意事項>
必ずクレアチニンクリアランスを算出、投与の適否、投与量を判断
アスピリン等の抗血小板剤との併用については、慎重に判断
出血の予防法出血時の対処を患者さん指導 ・服用の間隔は12時間以上あける
・ワーファリンから切り替える場合、ワーファリンを中止してから3日間ほど間隔をあけ
 
PT-INRが治療域の下限以下になったことを確認してから、イグザレルトの投与を開始
・プラザキサから切り替える場合、プラザキサを中止してから12時間以上の間隔をあけて
 イグザレルトの投与を開始
手術前24時間は服用しないように指導
・術後は止血を確認してから投与する 

<至適患者>
・ワルファリン投与中で、PT-INRが変動しやすい
・新規に抗凝固療法を開始する
111錠を好む 

<考察>
今まで、抗凝固薬の中心はビタミンK拮抗作用をもつワーファリンであったと思う。
しかし近年、プラザキサをはじめ様々な抗凝固薬が登場している。
プラザキサが直接トロンビン阻害薬であるのに対して、イグザレルトは第Xa因子を阻害して凝固系を抑制する。それぞれ作用機序は異なるが、現在、ワーファリンに代わる薬剤として、心房細動に伴う脳卒中に適応を持つ経口剤は、プラザキサとイグザレルトがあるということになる。

患者さんの要望によって使い分けていくのが理想的だと思う。薬剤師としては、出血の予防法(電気カミソリ・柔らかめの歯ブラシ等の使用)や、出血時の対処法(鼻血の時はうつむいて鼻をつまむ、怪我による出血にはタオルで押さえる圧迫止血)を患者さんに指導することが重要である。ただし、患者さんが出血を怖がって服用をやめてしまわないように注意して、薬剤の意義とともに説明しなければならないと考える。

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2012年04月26日
光学異性体の不眠症治療薬「ルネスタ」の勉強会をしました。
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”はな薬局”by A.I.E.(Attitude Is Everything.)


光学異性体の不眠症治療薬「ルネスタ」の勉強会をしました。
 By KS@内尾店
平成24.4.16

不眠症について
不眠症で悩んでいる人は日本人の5人に1人の割合だと言われており特に中年以降になるとその割合は高くなっている。
不眠症とは睡眠時間の長さではなく、目覚めた時にだるさや、眠気があり、日常生活を行っていく上で支障をきたしてしまう程度によって判断される。
睡眠時間が長くても起きた時の状態がまだ眠かったり、だるさがあるようだと不眠症の可能性がある。
逆に睡眠時間が短くても目覚めが爽快であれば不眠ということにはならない。時間ではなく目覚めた時の不快感によって判断される。
身体の不調、環境変化、精神的ストレス、心の病気、薬やアルコールなどにより引き起こされる。

不眠のタイプ
入眠障害 寝つきが悪く、眠りに落ちるまで30分以上かかる。
中途覚醒 夜中に何度も目が覚めて、その後なかなか眠れない。
早朝覚醒 朝早く目が覚め、その後眠れない。
熟眠障害 睡眠時間は十分なのにぐっすり眠った感じが得られない。夜間2回以上目が覚める。 

治療
入眠障害には短時間作用型の薬剤が適している。熟眠障害、早朝覚醒には吸収が徐々で分解も遅い長時間作用型の薬剤を選ぶが、抗鬱剤や抗精神疾患薬を使用する事もある。また安易に睡眠薬が投与されることが多いが、睡眠に良い環境調整及び生活指導が重要である。 

ルネスタについて
一般名:エスゾピクロン製剤
規格:1mg,2mg,3mg
薬価:1mg=49.6,2mg=78.7.3mg=99.8
警告:本剤服用後に、もうろう状態、睡眠随伴症状(夢遊症状等)あらわれることがある。また、入眠までの、あるいは中途覚醒時の出来事を記憶していないことがあるので注意すること。

禁忌:本剤の成分またはゾピクロンに対し既往歴のある患者
  重症筋無力症の患者(筋弛緩作用により症状を悪化させる可能性あり)
  急性隅角緑内障の患者(眼圧が上昇し、症状を悪化させる可能性あり)

原則禁忌:肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害で呼吸機能が高度に低下している場合

特徴
・ラセミ体であるゾピクロンを光学分割して得られたS体。(薬理活性の大部分を持つ。
 
R体はほとんど薬理活性をもたない)
・入眠障害と中途覚醒のいずれの不眠症に対しても有効。プラセボと比較しどちらも有意である。
・原発性と併発性いずれの不眠症にも有効・投与期間に関わらず、臨床的に問題となる副作用
 (依存性、持ち越し効果など)はみとめられなかった

他剤睡眠薬との違い
・アモバンの半分以下の用量(剤形1,2,3mg)のため、苦みを抑えられる可能性がある。
・半減期が5時間のため、今までマイスリー(半減期2時間)を使用し中途覚醒が出ていた人
  にも適用できる。
 
また、持越し効果がないため、レンドルミン(半減期7時間)などで日中眠気がある人にも
  使用できる。
・精神疾患からくる不眠の改善、不眠以外の症状も改善したというデータがあり、
  うつ病と統合失調症にも使用できる。
・様々な不眠症の入眠障害および中途覚醒に有効で、長期に投与した場合でも注意すべき
  副作用のリスクが少ない睡眠薬と考えられる。

効能、効果
不眠症

作用時間
超短時間型。半減期5時間。

用法、用量
成人にはエスゾピクロンとして一回2mgを、高齢者には一回1mgを就寝前に経口投与する。
症状により適宜増減し、成人では一回
3mg、高齢者では一回2mgまで増量可。

作用機序
中枢神経系GABAA受容体に結合し、GABAの効果を増強して睡眠作用及び鎮静作用を
発揮する不眠症治療薬。非ベンゾジアゼピン系。

副作用
味覚異常(21%)、傾眠(10.7%)、頭痛(7,8) 浮動性めまい(5.1%)。
副作用の発現率はルネスタ錠の用量の増加に伴って高くなる。
死亡例や重症度が高度の有害事象はみとめられない。

代謝
主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される

感想
睡眠導入、中途覚醒どちらにも効果があるため、両疾患に悩まされている患者さんにとって選択肢が増えるということが利点だと感じた。不眠症以外の症状も改善することができるということに驚いた。また、実際にどれほど苦みが軽減されているのか示すデータがでればいいなと思う。規格ごとに錠剤の色が異なっているため、監査の時に見やすいなと感じた。 

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2012年04月18日
抗てんかん薬「イーケプラ」の勉強会をしました。

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抗てんかん薬「イーケプラ」の勉強会をしました。
H24年4月17日
By YN@内尾


【てんかんについて】
てんかんは、種々の原因によって生じる慢性の脳疾患で、大脳ニューロンの過剰な発射に由来する反復性の発作を主徴とする。
てんかん発作によって、意識障害や痙攣などが一過性に生じ、めまい・味覚障害・物忘れ等が起こることもある。
日本には約100万人のてんかん患者がいると予想されており、特に小児・高齢者に多い。
認知症と間違えやすく、見分けるためには脳波の測定が必要となる。

 <原因の分類>
○特発性てんかん…70
  
明らかな病変なし。治りやすく、予後がよい。
○症候性てんかん…30
  
脳血管障害などの明らかな病変あり。治りにくく、高齢者に多い。
 <発作の分類>○全般発作…40
  
脳全体から異常な放電が起こる。
   
・ごく短い意識障害をいきなり起こす欠神発作
   
・意識消失と同時に、全身の筋肉が短い屈曲と比較的長い伸展
    を交互に反復する強直間代発作
・手足がピクンと痙攣する
    ミオクロニー発作
部分発作…60
  
脳の一部から異常放電から起こる(焦点あり)。
   
・意識の消失がない単純部分発作
   
・意識の消失を伴う複雑部分発作 

<薬物治療>神経の興奮系を静めるものや、神経の抑制系を活性化するものがある。
   
・全般発作の第一選択薬…バルプロ酸ナトリウムデパケン」
   ・部分発作の第一選択薬…カルバマゼピン「テグレトール」単剤
    で治療を始めるのが基本だが、効果不十分の場合は、発作型に
    応じて他の抗てんかん薬を併用する。

      2030%の患者さんが、2剤以上を併用しているのが現状である。
    抗てんかん薬の問題点として、効果が大きい薬剤は副作用も強いために、
    服薬を継続することが難しいことが挙げられる。
  


【イーケプラ錠について】
一般名:レベチラセタム錠
規格:250mg,500mg
20109月発売 
薬価:250mg141.4円、500mg230.8
禁忌:本剤の成分又はピロリドン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者 

<効能効果>
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作に対する抗てんかん薬との併用療法 

<用法用量>11000mg12回に分けて経口投与。症状により13000mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は2週間以上の間隔をあけて1日用量として1000mg以下ずつ行う。 

<作用機序>神経終末のシナプス小胞タンパク質2ASV2A)と結合することで、神経伝達物質を調整し、発作の抑制に寄与していると考えられている。 

<副作用>鼻咽頭炎(53.0%)、傾眠(35.5%)、頭痛(19.9%)など。ただし、鼻咽頭炎を起こす割合はプラセボと同程度であった。また、他の抗てんかん薬と併用で治験を行っているため、どの薬剤による副作用なのか明確にはなっていない。 

<代謝>
肝チトクロームP450系代謝酵素では代謝されないため、他の抗てんかん薬の血中濃度に影響を与えない。 

<注意事項>
投与を中止する場合は、慎重に少なくとも2週間以上かけて徐々に減量する。眠気、注意力・集中力等の低下が起こることがあるので、患者に自動車の運転等をさせないよう注意すること。

 特徴
・海外の多くの国で使用されている(欧米では10年前から使用されている)
・今までの抗てんかん薬とは異なる新しい作用機序
・他の抗てんかん薬と併用して使用
・投与初日から有効用量に達し、13日目で効果が出る
・食事の影響は受けにくく、いつ服用しても構わない
・効果が高く、かつ副作用が少ないので、服薬継続率が高い
・肝P450を誘導・阻害しないので、併用薬の血中濃度に影響を与えない
併用注意・併用禁忌薬がないため、高齢者にも使いやすい  

【感想】
高齢の患者さんは複数の薬を服用している場合が多いので、併用薬を気にしなくてよいのは、高齢者に対する治療において大きな利点だと思う。
現在では部分発作の併用療法のみだが、単剤での使用や小児に対する治験も進んでいるということなので、これからの動向にも注目したい。
自動車運転の危険性の説明を、しっかり患者さんに行っていかなければいけないと思う。
 
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